После событий первой части Эдди Брок пытается наладить жизнь, совмещая работу журналиста с ролью «хозяина» инопланетного симбиота Венома. Их Relations напоминают бурный брак: Веном постоянно требует черепа, а Эдди борется с собственной репутацией. Случайное интервью с серийным убийцей Клетусом Кэседи становится роковым — в тюрьме к нему присоединяется новый, агрессивный симбиот Карнаж.
